สะพานมิตรภาพแม่น้ำสายแห่งที่ 2 ฝั่งไทยเชื่อมต่อกับทางหลวงแผ่นดินหมายเลข 123 ซึ่งแยกออกมาจากถนนพหลโยธิน บริเวณแยกทางเลี่ยงเมืองแม่สาย ฝั่งพม่าเชื่อมต่อกับถนนที่ต่อไปถึงทางหลวงหมายเลข 4

นอกจากนี้เส้นทางดังกล่าว มีศักยภาพในการเชื่อมต่อภาคเหนือของประเทศไทยไปยังประเทศจีนซึ่งติดอยู่ทางตอนเหนือของพม่า[5] ผ่านเส้นทางแม่สาย - ท่าขี้เหล็ก - เชียงตุง - ต้าหลั่ว (พรมแดนพม่าและจีน) ระยะทางรวมกว่า 270 กิโลเมตร[1]